Антиандрогенные препараты для мужчин при раке простаты

Какие существуют способы гормонотерапии↑

Причина патологий предстательной железы – это активность дигидротестостерона. В результате ряда нарушений, это вещество активно поглощается клетками простаты, вызывая стремительный рост злокачественной опухоли. В основе гормональной терапии при раке предстательной железы лежат препараты, которые блокируют выработку мужских гормонов.

Антиандрогенная терапия подобна кастрации, однако полностью обратима при отмене препаратов. В ряде случаев такой метод лечения является единственным возможным способом терапии рака.

Несмотря на то что лечение гормонами часто не позволяет полностью избавиться от рака, этот метод широко используется, особенно для лечения мужчин старше 70 лет.

Гормональная терапия при раке простаты оправдана в следующих случаях:

  • начальная стадия заболевания;
  • противопоказания к проведению хирургического лечения;
  • противопоказания к проведению химиотерапии;
  • пожилой возраст пациента;
  • рецидив заболевания.
Гормонотерапия рака простаты пожилых

Гормональная терапия особенно широко применяется для пожилых пациентов

Наиболее эффективным способом терапии рака является радикальная простатэктомия – полное удаление предстательной железы. В ряде случаев проведение вмешательства противопоказано, в первую очередь это справедливо для пациентов старше 70 лет. При невозможности применения других методов лечения, гормонотерапия при раке простаты остается единственным способом продлить жизнь пациента.

Применять препараты, подавляющие выработку мужских половых гормонов, целесообразно на начальной стадии развития онкологии. В этом случае своевременная медикаментозная кастрация выступает гарантией как минимум 10 лет жизни пациента, с условием постоянного приема препаратов.

Достаточно часто гормональное лечение рака простаты проводится при развитии заболевания у молодых пациентов, как более щадящий метод, по сравнению с простатэктомией.

Известны случаи, когда удаление злокачественного новообразования без полного удаления предстательной железы оказывается неэффективным. Со временем происходит рецидив болезни, однако по ряду причин повторная операция может быть противопоказана. В таких случаях терапия карциномы гормонами является единственным доступным методом борьбы с болезнью.

Антиандрогенные препараты для мужчин при раке простаты

Один из медикаментозных методов борьбы с опухолью – это терапия эстрогенами. Введение женских половых гормонов мужчинам блокирует выработку тестостерона, благодаря чему достигается терапевтический эффект при онкологии простаты.

Преимущества назначения эстрогенов при РПЖ:

  • меньшее количество опасных побочных эффектов, по сравнению с другими гормональными препаратами;
  • высокий процент ремиссии;
  • угнетение роста опухоли.

По статистике, частота ремиссии при приеме эстрогенов достигает рекордных 87%. К тому же, препараты-аналоги женских гормонов оказывают цитотоксическое действие на клетки простаты, уменьшая размеры опухоли. При этом эстрогены не провоцируют развитие остеопороза, что часто наблюдается при гормональной терапии антиандрогенными лекарствами. Также препараты женских гормонов не влияют на когнитивные функции мозга.

Недостаток лекарственных средств этой группы – поражение сердечно-сосудистой системы, что может привести к летальному исходу при лечении мужчин старше 75 лет с атеросклерозом и другими возрастными патологиями в анамнезе. Для минимизации риска поражения сердечно-сосудистой системы практикуется внутривенное введение препаратов. Дополнительно назначаются лекарственные средства, снижающие нагрузку на сердечную мышцу (кардиопротекторы).

Лечение рака простаты эстрогенами

Терапия эстрогенами вызывает меньше побочных эффектов, чем другие способы гормонотерапии

Для лечения рака предстательной железы применяют стероидные и нестероидные антиандрогены. Первая группа препаратов блокирует рецепторы, чувствительные к андрогенам, а также подавляет активность гипофиза. Несмотря на высокую эффективность, препараты этой группы вызывают большое количество побочных эффектов, среди которых:

  • импотенция;
  • потеря сексуального влечения;
  • гинекомастия;
  • печеночная недостаточность.
Импотенция при гормонотерапии рака простаты

Импотенция – самый распространенный побочный эффект лечения

Нестероидные препараты не снижают выработку тестостерона и не влияют на активность гипофиза, однако также не лишены побочных эффектов. Чаще всего пациенты сталкиваются с импотенцией на фоне гормонотерапии. Несмотря на негативные реакции, монотерапия нестероидными антиандрогенами широко применяется на начальных стадиях рака.

Различают три вида гормонотерапии при раке простаты:

  • комбинированная;
  • отсроченная;
  • интермиттирующая.

Комбинированная терапия подразумевает применение препаратов разных групп. Обычно назначается одновременная терапия противоопухолевым лекарством (финастерид) и антиандрогенами.

Под отсроченной терапией понимается назначение гормонов после длительного наблюдения за динамикой изменения размеров опухоли. Достоверных данных об эффективности такой схемы лечения нет, однако в некоторых случаях выжидательная тактика с готовностью своевременного введения гормональных препаратов остается единственным доступным методом лечения.

trusted-source

Спустя 16-24 месяцев после начала лечения гормональными препаратами отмечается развитие резистентности раковых клеток. Под интермиттирующей терапией понимается курсовое введение препаратов в течение непродолжительного времени с целью прекращения воздействия до момента образования устойчивых клеток.

Рак простаты встречается достаточно часто. В связи со сложностями своевременной диагностики, диагноз устанавливается на поздних стадиях, когда болезнь уже дала метастазы.

Аптиандрогены конкурируют с тестостероном и дигидротестостероном за связывание с андрогеновыми рецепторами, что ведёт к апоптозу опухолевых клеток Выделяют нестероидпые, или чистые (нилутамид, флутамид, бикалутамид), и стероидные антиандрогены (дипротерон, мегестрол, медроксипрогестерон). Если первые только блокируют андрогеновые рецепторы и не снижают уровень тестостерона (иногда он даже несколько возрастает), то последние оказывают еще и прогестагеннос действие, подавляя секреторную активность гипофиза.

[22], [23], [24], [25]

Стероидные антиандрогены — синтетические аналоги гидроксипрогесгерона, блокаторы андрогеновых рецепторов. Кроме того, оказывая прогестагенное действие, они подавляют выброс лютеинизируюшего и фолликулостимулирующе го гормонов и угнетают функцию надпочечников. Мегестрол в высоких дозах оказывает цитотоксическое действие.

Снижение уровня тестостерона, возникающее при приеме стероидных антиандрогенов, приводит к импотенции, ослаблению либидо и иногда — к гинекомастии. Кроме тою, возможны нарушения функций печени и сердечно-сосудистой системы (на фоне терапии ципротероном их риск достигает 40%).

Ципротерон — первый широко используемый препарат из этой группы. В единственном испытании, сравнивавшем его с медикаментозной кастрацией, выживаемость на фоне ципротерона была достоверно ниже, чем при использовании гозерелина.

Исследование, в котором сравнивали монотерапию разными антиандрогенами (ЕОКТС-30892), охватывало 310 больных. Оно показало одинаковую выживаемость на фоне применения ципротерона и флутамида при медиане времени наблюдения 8,6 года.

Возможна терапия антиандрогенами в режиме монотерапии, так как больные переносят ее лучше, чем кастрацию. Ангиандрогены не снижают уровень тестостерона, что предотвращает слабость, остеопороз и утрату полового влечения у больных.

Гинекомастия, боль в сосках и приливы на фоне приема бикалутамида и флутамида возникают с одинаковой частотой, однако другие побочные эффекты бикалутамид вызывает реже, чем флутамид.

Монотерапию флутамидом изучают уже более двадцати лет, но исследования по определению наиболее эффективной дозы препарата не проведены. Активные метаболиты флутамида имеют период пол увы ведения 5-6 ч и для поддержания терапевтической концентрации препарат назначают 3 раза в сутки (суточная доза — 750 мг).

Основное достоинство флутамида — сохранение эрекции у 80% больных. Впрочем, через 7 лет от начала лечения половую жизнь могут вести не более 20% больных.

Выживаемость при монотерапии флутамидом такая же, как при орхиэктомии или комбинированной гормонотерапии рака простаты. Особые побочные действия флутамида — диарея и повышение активности печеночных ферментов; описаны случаи смерти от печёночной недостаточности.

Первоначально бикалутамид назначали в виде монотерапии по 50 мг/cyr (часто в сочетании с аналогами гонадолиберина), что снизило выживаемость на 3 мес по сравнению с кастрацией. В дозе 150 мг/сут бикалутамид ведёт к снижению уровня ПСА в той же мере, что и кастрация, причём без ухудшения переносимости.

При метастазируюших опухолях бикалутамид уступал кастрации, но медиана выживаемости отличалась всего на 6 нед. Дополнительный анализ показал, что кастрация была эффективнее только у больных с очень высоким исходным уровнем ПСА (более 400 нг/мл). При местнораспространённых опухолях выживаемость достоверно не менялась.

Поданным крупного испытания (Early Prostate Cancer Programme), включавшего 8113 больных без отдалённых метастазов, добавление бикалугамида в дозе 150 мг/сут к стандартному лечению (простатэктомия, лучевая терапия или динамическое наблюдение) снижает риск прогрессирования или рецидива на 42% (медиана времени наблюдения — 3 года).

Таким образом, бикалутамид в высоких дозах служит альтернативой кастрации при местнораспространённых опухолях и в ряде случаев при метастазирующих опухолях, но при локализованном процессе его не назначают.

Кастрация снижает уровень тестостерона на 95%, но существуют надпочечниковые андрогены, которые превращаются в дигидротестостерон в предстательной железе, Добавление антиандрогенов (комбинированная гормонотерапия или максимальная андрогенная блокада) позволяет устранить этот эффект.

  • Комбинированная — применение антиандрогенов в сочетании с кастрацией повышает процент пятилетнее выживаемости. Это обусловлено тем, что после кастрации содержание андрогенов понижается на 95%, а оставшиеся 5% синтезируются в надпочечниках и, поступая в простату, способствуют росту новообразования.
  • Интермиттирующая (прерывистая) — гормональная терапия не удаляет опухоль полностью, а лишь останавливает ее развитие и уменьшает размеры. Применения гормональных препаратов на протяжении двух лет достаточно для формирования устойчивости опухолевых клеток. Если курс прерывается еще до наступления привыкания и через какое-то время начинается вновь, ремиссия продолжается.

Орхиэктомия

Хирургическую кастрацию до сих пор считают «золотым стандартом», с которым сравнивают другие виды гормонотерапии рака простаты. Двусторонняя орхиэктомия снижает уровень тестостерона на 95 %{amp}gt;, но не до нуля. Орхиэктомия — обычная или подкапсульная (с сохранением белочной оболочки и придатка яичка) — простая операция, практически лишённая осложнений и легко выполнимая под местной анестезией.

Эстрогены при раке простаты

Эстроген – женский половой гормон, который подавляет мужские гормональные соединения. Методика подавления признана во всем мире, к тому же такая гормонотерапия намного дешевле прочих перечисленных вариантов. Эффективность отмечена у 80% пациентов, но слишком серьезные побочные явления – отрицательный фактор терапии.

Применяемый состав – Диэтилстилбэстрол, доза 1-5 мг/сутки. Быстро снижает уровень тестостерона, ПСА. Вводятся новые разработки на основе препарата данной группы, имеющие менее обширные побочные явления. Основное достоинство – возможность слежения за тем, как растет опухоль: растущий уровень ПСА при приеме препарата свидетельствует об увеличении злокачественной клеточной структуры.

Эстрогены подавляют секрецию гонадолиберина, ускоряют инактивацию андрогенов и, по экспериментальным данным, оказывают прямое цитотоксическое действие на эпителий предстательной железы. Обычно применяют диэтилстильбэстрол. Ранее рекомендовали назначать его по 5 мг/сут внутрь, но из-за образования при первом прохождении через печень метаболитов, вызывающих тромбоз, часто возникали сердечно-сосудистые осложнения (основная причина высокой летальности).

В возобновлении интереса к эстрогенам сыграли роль три фактора: 

  • эстрогены не вызывают остеопороз и когнитивные нарушения (в отличие от аналогов гонадолиберина); 
  • частота ремиссий (снижение уровня ПСЛ) на фоне применения диэтилстильбэстрола и дифосфата диэтилстильбэсгрола достигает 86%; 
  • открыты эстрогеновые рецепторы, участвующие в патогенезе опухолей.

Для уменьшения побочного действия эстрогенов на сердечно-сосудистую систему рекомендовано вводить их парентерально (минуя печень) и сочетать с приёмом кардиопротекторов В скандинавском испытании, которое включало 917 больных и сравнивало эффективность внутримышечного введения полиэстрадиола фосфата и флутамида с орхиэктомисй или терапией трипторелином, выживаемость и риск смерти от сердечно-сосудистых заболеваний были одинаковыми, хотя полиэстрадиола фосфат намного чаще вызывал сердечно-сосудистые осложнения.

Метаанализ подтвердил одинаковую эффективность диэтилстильбэстрола и орхиэктомии, однако побочные эффекты, возникающие даже при назначении низких доз препарата, мешают его широкому применению. В заключение можно сказать, что для дальнейшего применения эстрогенов в качестве гормонотерапии рака простаты первой линии необходимы дополнительные исследования.

[8], [9], [10], [11]

Эстрогены – это женские половые гормоны. В наличии много положительных отзывов в защиту терапии на основании женских гормонов. Эстрогены работают по принципу подавления тестостерона, но имеют один значительный недостаток – осложнения после лечения, такие как: нарушения в ЖКТ, тромбоэмболию, проблемы с печенью, в редких случаях приводят к инфаркту.

Гормонотерапия при раке предстательной железы угнетающе воздействует на активное развитие и деление раковых клеток путем снижения уровня тестостерона

Конечно, побочные реакции наблюдались у единиц, но они есть, и если у пациента сильный иммунитет, хорошая физическая форма, то вероятность осложнений минимальная.

Все назначения дают квалифицированные специалисты после ряда тщательных исследований,  и анализов, чтобы не только вылечить рак, но и не приобрести осложнений после терапии.

Хирургическая кастрация

Основной объем мужских половых гормонов продуцируется яичками. Снизить выработку андрогенов и приостановить прогрессирование заболевания можно с помощью кастрации. Операция подразумевает удаление яичек и называется орхиэктомией.

Вся процедура проводится достаточно быстро, не требует пребывания в стационаре или долгой реабилитации. Тем не менее, не все пациенты готовы на такую радикальную меру, так как в отличие от медикаментозной, хирургическая кастрация необратима.

Хирургическая кастрация при раке простаты

Хирургическая кастрация имеет необратимый результат

Антагонисты гонадолиберина при раке простаты

Наиболее распространенным методом гормонотерапии является инъекционное введение препаратов аналогов гонадолиберина. Это вещество сначала стимулирует выработку тестостерона, однако со временем количество рецепторов гонадолиберина уменьшается, а выработка тестостерона снижается до уровня, соответствующего синтезу этого гормона после кастрации.

Лекарства этой группы вводятся раз в месяц. В первую неделю после инъекции симптомы обостряются, за счет увеличения выработки мужских гормонов, однако со временем идут на спад. В первые дни после укола пациенты отмечают:

  • боли в костях и суставах;
  • нарушения мочеиспускания;
  • боли в промежности;
  • общее недомогание.

Антиандрогенные препараты для мужчин при раке простаты

Несмотря на отсутствие влияния на сердечно-сосудистую систему, после введения лекарства пациент должен наблюдаться несколько дней в стационаре. Резкий выброс тестостерона в ряде случаев может привести к острой почечной недостаточности. Помимо вероятных побочных эффектов, препараты этой группы неэффективны примерно в 12% случаев. Тем не менее, именно аналоги гонадолиберина составляют стандартную схему терапии рака простаты.

Антагонисты гонадолиберина снижают выработку тестостерона сразу после введения. Препараты этой группы мало распространены из-за большого количества побочных эффектов. Они часто провоцируют развитие острой аллергической реакции. Такая гормональная терапия применяется при неэффективности других препаратов.

Аналоги гонадолиберина длительного действия (бусерелин, гозерелин, лейпрорелин и трипторелин) применяют уже около 25 лет, в настоящее время это основной вид гормонотерапии рака простаты.

Эти препараты вводят один раз в 1, 2 или 3 мес. Они стимулируют рецепторы гонадолиберина гипофиза и вызывают короткий всплеск секреции лютеинизирующего, фолликулостимулирующего гормонов и тестостерона (через 2-3 сут после первой инъекции; продолжительность действия — до конца первой недели). Длительное лечение уменьшает количество рецепторов гоналолиберина и в итоге подавляет выработку вышеперечисленных гормонов. Уровень тестостерона падает до посткастрапионного через 2-4 нед, но у 10% больных этот эффект отсутствует.

По данным метаанализа, аналоги гонадолиберииа по эффективности соответствуют орхиэктомий и диэтилстильбэстролу. Косвенные сравнения показывают, что все препараты этой группы равноценны.

Антиандрогенные препараты для мужчин при раке простаты

В настоящее время аналоги гонадолиберииа служат стандартным видом гормонотерапии рака простаты, поскольку они лишены недостатков орхиэктомии (операция, психологическая травма) и диэтилегильбэстрола (кардиотоксичность). Их важный недостаток — риск обострения из-за короткого выброса тестостерона: усиление боли в костях, сдавление спинного мозга, обструкция мочеиспускательного канала (вплоть до почечной недостаточности), инфаркт, тромбоэмболия лёгочной артерии (вследствие повышения свертываемости крови).

Однако подавляющее большинство обострений происходит у небольшой группы больных (4-10%) с опухолями М1 имеющих массивные, клинически выраженные метастазы в костях. Намного чаще отмечают лишь бессимптомное повышение уровня ПСА или патологию при сцинтиграфии костей. Одновременное назначение антиандрогенов заметно снижает риск обострения, но не исключает его полностью.

[12], [13], [14], [15], [16], [17], [18], [19], [20], [21]

Эти препараты конкурируют с гонадолиберином за его рецепторы в гипофизе и сразу снижают уровень лютеинизирующего, фолликулостимутирующего гормонов и тестостерона. Наряду с этим важным преимуществом антагонисты не лишены и недостатков; многие из них вызывают угрожающие жизни аллергические реакции, кроме того, не разработаны препараты длительного дейс гвия.

Сравнение антагониста гонадолиберина абареликса с лейпрорелином и сочетанием лейпрорелина и бикалутамида показало одинаковое снижение уровня тестостерона и ПСА (без его преходящего повышения). Побочные эффекты (включая аллергические реакции) сопоставимы при использовании всех препаратов. Отдалённые результаты их применения пока не получены.

Интермиттирующая гормонотерапия рака простаты

[26], [27], [28], [29], [30], [31], [32], [33], [34]

Финастерид (ингибитор 5α-редуктазы) снижает уровень дигидротестостерона в предстательной железе, а антиандрогены блокируют связывание последнего с рецепторами. Уровень тестостерона в крови при этом остаётся нормальным, что улучшает переносимость лечения (сохраняется потенция). Сочетание финастерида и андрогенов особенно подходит тем больным, которые основное значение придают качеству жизни. Однако пока нет отдалённых результатов и данных рандомизированных испытаний, поэтому такое лечение носит экспериментальный характер.

[35], [36], [37], [38], [39], [40], [41], [42], [43], [44]

По данным отчёта Управления по улучшению качества медицинской помощи (США), ранняя гормонотерапия повышает выживаемость лишь в отдельных случаях, где она была основным методом лечения, но в целом достоверных различий нет. Немедленная гормонотерапия рака простаты достоверно снижала риск прогрессирования и связанных с ним осложнений, но мало влияла па выживаемость 5-летняя выживаемость и риск смерти от опухоли достоверно не отличались, а 10-летняя выживаемость была выше лишь на 5,5%.

Учитывая эти данные, Американское общество по клинической онкологии не даёт рекомендаций по времени начала гормонотерапии. По данным ряда испытаний, одновременная и адъювантная гормонотерапия на фоне облучения достоверно продлевает время до прогрессирования и выживаемость по сравнению с облучением и отсроченной гормонотерапией при прогрессировании заболевания.

[45], [46], [47], [48], [49], [50]

  • пациент отказался от операции;
  • отказ или отмена химиотерапии;
  • отмена синтетического лечения.

Гормонотерапия может происходить в комплексе с химиотерапией и операцией. Гормональное лечение онкологии предстательной железы более щадящее для организма и не вызывает побочных эффектов, как это делают синтетические препараты. С психологической точки зрения является приемлемым, чем хирургическая кастрация, которая будет необратимой.

В ходе клинических исследований было выявлено, что карцинома предстательной железы злокачественного характера является гормонозависимой, в частности от уровня тестостерона

После окончания лечения пациент становится на учет и постоянно наблюдается у своего врача. Контроль состояния больного и уровень PSA в крови позволяет вовремя отреагировать на прекращение ремиссии и начало рецидива.

Гормональная терапия рака простаты состоит из следующих компонентов:

  1. Агонисты ЛГРГ: релизинг-гормон(ЛГ), контролирует синтез гормона, прием гозерелина, лейпрорелина или трипторелина способствуют увеличению выработки тестостерона в организме. Средство вводят 1 раз в месяц.
  2. Антиандрогены: блокируют воздействие агонистов, уменьшают выработку гормона, в эту группу входят: флутамид, ципротерон или бикалутамид. Принимают первые четыре месяца лечения.
  3. Эстрогены: относятся к женским половым гормонам, действуют по принципу подавления мужских гормонов. У большинства пациентов эффективность лечения достигала ремиссии.

Гормонотерапия при раке предстательной железы на сегодняшний день самый щадящий способ лечения, причем на первых стадиях рака гарантирует практически 85% ремиссию.

По сравнению с операцией и химиотерапией, преимущество лечения гормонами в том, что:

  • не требуется госпитализации;
  • не поражаются другие органы;
  • не вызывает утраты работоспособности.

Как показывает медицинская практика, гормональная терапия рака простаты используется на поздних стадиях опухоли

К недостаткам относится увеличение грудной клетки, а также снижается половое влечение, уменьшается костная масса, наблюдается выпадение волосяного покрова.

Гормональная терапия при раке простаты будет эффективна на первых стадиях, при условии крепкого иммунитета и желание выздороветь.

Так же советуют свежий воздух, солнечные ванны с витамином D, избежание стрессов и хороший регулярный отдых. Время сна должно составлять не меньше 8 часов в сутки.

Своевременное лечение рака простаты гормонотерапией дает хороший шанс в борьбе с опухолью, позволит избавиться от новых новообразований, способствует достижению полной ремиссии.

В ежедневном рационе должны преобладать свежие овощи и фрукты, большое количество клетчатки

К разрешенным продуктам относятся: рыба, овощи, соя, зеленый чай, каши, фрукты. Увеличить употребление капусты всех видов, что очень хорошо помогает против опухоли.

Под запретом является: кофейные напитки, жирные и острые блюда, соления, алкогольные напитки. Следует снизить потребления мяса, так как оно может выступать провокатором роста раковых клеток.

Антиандрогенные препараты для мужчин при раке простаты

Обязательно должны быть продукты богатые на витамин Е, В, фолиевую кислоту.

Физические нагрузки допускаются минимальные, разрешается легкая гимнастика по утрам. Постельный режим противопоказан, так как организму нужны силы и энергия для борьбы. Онкологи рекомендуют солнечные ванны не больше 15 минут, ведь витамин D положительно влияет на кости.

  • 1-я стадия рака 90%;
  • 2-я стадия рака 80%;
  • 3-я стадия рака 40%;
  • 4-я стадия рака 15%.

Если больной придерживается всех рекомендаций, специальной диеты, занимается спортом, следит за собой, совершает прогулки и дышит свежим воздухом, то процент  увеличится.

И чем раньше начнется терапия, тем больше шансов на долгую жизнь. Следите за собой, посещайте специалистов и будьте здоровы!

Антиандрогенные препараты для мужчин при раке простаты

Профессиональные навыки: Андролог, Сексопатолог, Сексолог, Уролог, Репродуктолог, Психотерапевт

Краткая биография и личные достижения: Врач высшей категории. Доктор медицинских наук. Действующий Главный врач и научный руководитель собственной авторской научно-практической клиники. Доктор медицинских наук, уролог-андролог, сексолог высшей категории, стаж работы более 20 лет. Профессионально занимается точной диагностикой и лечением различных половых инфекций, уретритов, простатитов, аденомы простаты, преждевременного семяизвержения, эректильной дисфункции, мужского климакса и бесплодия.

Консультирует и назначает план лечения при снижении либидо, избыточном весе, диабете 2 типа, преждевременном старении мужчин. Является соавтором уникальных методик комплексного лечения аденомы простаты и простатита, благодаря которым тысячи мужчин за последние 10 лет избежали нежелательной операции.

  1. при успешном диагностировании заболевания на ранней стадии;
  2. если прочие варианты лечения неприемлемы;
  3. когда пациент отказывается от операции, облучения;
  4. при рецидивах после хирургического вмешательства;
  5. после проведенной лучевой терапии;
  6. для снижения размеров опухоли перед проведением операции или применением других методов лечения.

Если поставлен диагноз рак предстательной железы, лечение гормонами дает хорошие результаты при метастазах в соседние органы. Лечение подразумевает медикаментозную или хирургическую кастрацию. Методы комбинируются в зависимости от индивидуальных особенностей организма.

  1. Гинекомастия. Увеличивается грудная железа, повышается чувствительность, болезненность сосков. Чаще всего последствие проявляется при приеме эстрогенов.
  2. Диарея, запоры – побочные эффекты приема антиандрогенов. На фоне диареи часто возникает дисфункция печени, что приводит к печеночной недостаточности.
  3. Нарушение работы сердечнососудистой системы. Побочный эффект приема любого гормона. Признаки: скачки давления, высокий риск инфарктов, образования тромбов. Для предупреждения назначаются препараты противосвертывающей группы.
  1. Потеря памяти.
  2. Приливы. Периоды нормального самочувствия сменяются приступами нестерпимого жара, затем ознобом. Эффект зависит от того, насколько нарушен гормональный фон индивидуального пациента, длительности и интенсивности терапии.
  3. Общая депрессия, слабость, высокая утомляемость.
  4. Сахарный диабет возникает из-за повышения уровня холестерина. Чаще всего явление наблюдается у пожилых пациентов, принимающих антиандрогены.
  5. Снижение потенции, либидо.
  6. Агонисты ЛГРГ и антиандрогены вызывают изменение волосяного покрова: на голове волос становится больше, а на остальных волосистых частях тела, меньше.
  7. Снижение уровня тестостерона ведет к хрупкости костной ткани – остеопорозу.
  8. Ожирение вызывается также снижением содержания мужского гормона. Жировой слой особенно выделяется на животе.

Следует помнить, что гормонотерапия – это один из самых передовых вариантов лечения, при котором выживаемость достигает 65-72%. К тому же, побочные эффекты появляются не у 100% пациентов, поэтому если поставлен диагноз рак простаты и доктор советует лечить онкологию гормонами – не следует отказываться.

Чтобы в период лечения пациент не испытывал сильного дискомфорта, доктор назначает препараты, нивелирующие негативные эффекты (Доносумаб, Адендронат). Однако следует точно соблюдать режим и дозировку, при обширном развитии метастаз лекарства принимать долго нельзя, можно спровоцировать новую опухоль, размягчение костей и прочие неприятные патологии.

релизинг-гормон

Для укрепления организма, доктора прописывают посильную физическую активность. Это поможет избежать потери мышечной массы, ожирения. Но главное лекарство от рака простаты – проверять предстательный орган ежегодно, особенно пациентам после 40 лет.

  • Эстрогены — угнетают выработку гонадолиберина, способствуют скорейшему прекращению действия тестостерона, губительно действуют на клетки простаты. Обладают высокой эффективностью, блокируют участвующие в росте новообразования эстрогеновые рецепторы, не вызывают остеопороз и когнитивные расстройства. Наиболее известный препарат диэтилстильбэстрол назначается в крайних случаях вследствие частого возникновения побочных эффектов.
  • Антиандрогены — блокируют андрогенные рецепторы, не позволяя тестостерону оказывать действие на простату и вызывая гибель пораженных опухолью клеток. Различают нестероидные (Бикалутамид, Нилутамид, Флутамид) и стероидные (Дипротерон, Медроксипрогестерон, Мегестрол) антиандрогены. Эти препараты не вызывают уменьшения содержания тестостерона, соответственно, не являясь причиной понижения сексуального влечения и потенции. Так, при применении Флутамида эрекция сохраняется у 80% пациентов. Стероидные антиандрогены не только блокируют рецепторы к тестостерону, но и подавляют продукцию гипофизом лютеинизирующего гормона, угнетают активность надпочечников. Препарат этой подгруппы Ципротерон практически у половины больных вызывает печеночную недостаточность, нарушения работы сердца и сосудов. Также эти средства являются причиной импотенции, ослабления сексуального влечения, гинекомастии.
  • Аналоги гонадолиберина — такие препараты, как Гозерелин, Бусерелин, Лейпрорелин, Трипторелин известны уже более двадцати лет и являются наиболее широко применяемыми в гормонотерапии. Вызывают выброс тестостерона, который за несколько суток сходит на нет, при длительном приеме значительно уменьшает в гипофизе количество рецепторов к гонадолиберину и подавляет синтез андрогена. В отличие от эстрогенов, не вызывают нарушений работы сердца, но во время повышения уровня тестостерона могут обострять костные боли, становиться причиной почечной недостаточности. Для ослабления побочных эффектов назначаются совместно с антиандрогенами.
  • Антагонисты гонадолиберина — присоединяются к расположенным в гипофизе рецепторам к гонадолиберниу, обусловливая быстрое снижение концентрации лютеинизирующего гормона и тестостерона. К недостаткам средств относится непродолжительное действие и часто возникающие тяжелые аллергические реакции. На сегодняшний день применяется Абареликс, который может использоваться в комплексе с Лейпрорелином.

Антиандрогены при раке простаты

Это синтетический аналог гидроксипрогестерона, по сути являющийся блокатором андрогеновых рецепторов. Применяемые препараты:

  • Мегестрол – высокие дозы могут вызвать цитотоксическое действие, угнетать функцию надпочечников;
  • Ципротерон – ослабление либидо, проблемы с печенью, ССС.

Считается, что лечение рака простаты гормонами данного типа намного лучше, чем кастрация. Отсутствие снижения уровня тестостерона предупреждает слабость, остеопороз. Применяемые препараты:

  • Бикалутамид – вызывает меньшее количество побочных эффектов. Немногим уступает кастрации при наличии множественных метастаз. При назначении дозы 150мг/сутки вызывает снижение уровня ПСА как и кастрация, но без ухудшения переносимости. Особенно эффективен препарат при местнораспространенных опухолевых образованиях, в случае локального процесса назначение антиандрогена не даст ожидаемого результата.
  • Флутамид – требуется уточнение дозировки, в зависимости от индивидуальных особенностей организма пациента. Сохраняется эрекция, однако через 6-7 лет после начала лечения половая жизнь доступна лишь 20% пациентов. Высокий риск провокации печеночной недостаточности с фатальным исходом.

Эффективность эстрогенов при онкологии предстательной железы

Описание Профилактика и лечение
Кастрация
Утрата полового влечения, нарушение эрекции Ингибиторы фосфодиэстеразы-5 (Силденафил), интракавернозные инъекции, вакуумные приспособления
Приливы (у 55-80% больных) Диэтилстильбэстрол, Венлафаксин, Клонидин, Ципротерон
Гинекомастия и боль в сосках (диэтилстильбэстрол — 49080% больных; кастрация — 10-20% больных; кастрация антиандрогены — 50% больных) Профилактическое облучение, мастэктомия, Тамоксифен, ингибиторы ароматазы
Ожирение Физическая нагрузка
Атрофия мышц Физическая нагрузка
Анемия (тяжелая — у 13% больных при комбинированной гормонотерапии) Эпоэтин-β
Остеопороз (кроме диэтилстильбэстрола) Физическая нагрузка, кальций, витамин D, дифосфонаты
Снижение интеллекта (кроме диэтилстильбэстрола) Физическая нагрузка, кальций, витамин D, дифосфонаты
Эстрогены
Сердечно-сосудистые нарушения (инфаркт миокарда, сердечная недостаточность, инсульт, тромбох глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии) Парентеральное введение антикоагулятов
Антиандрогены
Стероидные: снижение полового влечения, нарушение эрекции, гинекомастия (редко) Ингибиторы фосфодиэстеразы-5 (Силденафил), интракавернозные инъекции, вакуумные приспособления. Профилактическое облучение, мастэктомия, Тамоксифен, ингибиторы ароматазы
Нестероидные: гинекомастия (49-66% больных), боль в сосках (40-72% б), приливы (9-13%) Профилактическое облучение, мастэктомия, Тамоксифен, ингибиторы ароматазы, Венлафаксин, Диэтилстильбэстрол, Клонидин, Ципротерон

Для каждого вида терапии характерны специфические побочные эффекты. Методов лечения, полностью лишенных недостатков, нет.

Наибольшее число побочных эффектов наблюдается после хирургической кастрации. Среди них:

  • полное отсутствие эрекции и полового влечения;
  • гинекомастия;
  • увеличение массы тела и мышечная атрофия;
  • остеопороз;
  • нарушение когнитивных функций мозга.

При появлении негативных последствий проводится симптоматическая терапия. Одним из распространенных побочных эффектов является нарушение внимания, памяти и умственных способностей. Именно из-за этого последствия хирургическая кастрация проводится редко, предпочтение отдается медикаментозной терапии.

При приеме эстрогенов высок риск поражения сердечно-сосудистой и развития побочных эффектов, несовместимых с жизнью. Минимизировать риск позволяет одновременный прием лекарств, защищающих сердечную мышцу.

Гинекомастия при гормональной терапии

Гинекомастия – увеличение молочных желез – еще один побочный эффект

При антиандрогенной терапии наблюдается эректильная дисфункция, обструкция мочевого пузыря, снижение либидо. Применение стероидных препаратов достаточно часто сопровождается ожирением и гинекомастией. При увеличении молочных желез и боли в сосках показано их удаление.

Гормональная терапия редко применяется как самостоятельное средство. Как правило, сочетание лучевой терапии и гормонального лечения позволяет достичь ремиссии сроком на несколько лет. Точные прогнозы зависят от ряда факторов, среди которых важное значение занимает стадия заболевания и возраст пациента.

Рекомендации

При приеме гормональных препаратов необходимо придерживаться ряда правил. Пациентам показаны регулярные обследования и специальное питание. Минимизировать риск побочных эффектов принимаемых препаратов позволяет введение в рацион большого количества фруктов и овощей. При раке полезны продукты, богатые селеном, а также антиоксиданты.

Белковая пища должна быть сокращена до минимума, по возможности рекомендуется полностью отказаться от яиц, жирного молока, однако кисломолочные продукты не запрещены.

Наравне с корректировкой питания, больной должен регулярно проходить обследования. Каждые два-три месяца следует сдавать анализ на определение уровня ПСА.

Несмотря на то что гормональная терапия негативно сказывается на качестве жизни пациента, в большинстве случаев такой метод лечения дает хорошие результаты. Тем не менее, в начале приема препаратов, пациенты часто сталкиваются с эмоциональными расстройствами, преодолеть которые в одиночку сложно. Во время лечения важно заручиться поддержкой родных и близких.

Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Энциклопедия про рак
Adblock detector